Når radiojournalisten Johnny (Joaquin Phoenix) blir tvunget til å passe på sin ni år gamle nevø Jesse, har han ikke noe annet valg enn å ta gutten med på forretningsreise....

Året er 1851 og vi befinner oss i det villeste vesten. Brødrene Eli og Charlie Sisters er to notoriske drapsmenn og nådeløse dusørjegere. Nå er de på jakt etter Hermann Kermit...