Gjennom et karrig, postapokalyptisk ødeland vandrer Fando sammen med sin delvis lamme kjæreste, Lis. De leter etter den myteomspunne byen Tar, der det sies at man kan oppnå sann innsikt og forståelse av evighetens natur. På reisen møter de alskens umake karakterer, den ene merkeligere enn den andre.
Alejandro Jodorowskys debutfilm, Fando y lis, er en esoterisk utforskning av menneskenes underbevissthet, som tar form gjennom en surrealistisk fortelling om jakten på en større mening med livet.